《新藥的故事》 譯林出版社 由鐘南山院士作序、美國(guó)威斯康星大學(xué)博士梁貴柏撰寫、南京譯林出版社出版的醫(yī)藥科普讀物《新藥的故事》，從一線科學(xué)家的專業(yè)視角出發(fā)，講述了十余種對(duì)人類健康產(chǎn)生深刻影響的新藥誕生的故事，故事背后是科學(xué)家水滴石穿的科研精神，和制藥企業(yè)以人為本、救死扶傷的高度責(zé)任感。
在《新藥的故事》入選“新華書房”2020年第一季度10本好書之際，新華書房連線了該書作者、大洋彼岸的梁貴柏博士，邀請(qǐng)他分享當(dāng)下值得關(guān)注的新藥研究領(lǐng)域和醫(yī)藥類科普的發(fā)展現(xiàn)狀。
新華云書房：總的來(lái)說(shuō)，新藥研發(fā)大致經(jīng)歷了哪幾個(gè)階段？
梁貴柏：如果要分階段的話，我覺得最重要的是從“找藥”到“制藥”轉(zhuǎn)化，因?yàn)樗鼧?biāo)志著現(xiàn)代藥物研發(fā)的開始。在“找藥”的階段，我們不清楚發(fā)病的原因，也不知道哪些天然產(chǎn)物可能有效，只能依靠偶然的發(fā)現(xiàn)。例如傳說(shuō)中的神農(nóng)嘗百草，人們先通過(guò)總結(jié)有意或者無(wú)意服藥后的反應(yīng)，來(lái)發(fā)現(xiàn)治病的藥材。
現(xiàn)代的新藥研發(fā)，盡管同樣需要運(yùn)氣，但是首先基于致病機(jī)理的研究，青霉素的發(fā)現(xiàn)就是處于這樣一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)上。1929年，英國(guó)倫敦大學(xué)細(xì)菌學(xué)教授亞歷山大·弗萊明發(fā)現(xiàn)，前幾天忘了加蓋子的細(xì)菌培養(yǎng)皿中長(zhǎng)出了一種藍(lán)綠色的霉菌，而在這些霉菌周圍，細(xì)菌的生長(zhǎng)被抑制住了，形成一個(gè)無(wú)菌的圓環(huán)。這一偶然事件讓人類初次認(rèn)識(shí)了青霉素。
隨后的基礎(chǔ)研究搞清楚了青霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理，也建立了大規(guī)模的現(xiàn)代化生產(chǎn)工藝。伴隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，制藥界開始走上了明確靶點(diǎn)的現(xiàn)代制藥模式。比如著名的降壓藥卡托普利，就是人類歷史上第一個(gè)以化學(xué)結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的新藥設(shè)計(jì)成功案例。
新華云書房：為什么選擇以默沙東制藥公司的制藥史來(lái)透視現(xiàn)代新藥研發(fā)史？
梁貴柏：默沙東的歷史是現(xiàn)代新藥研發(fā)史的一個(gè)很好的縮影。從二戰(zhàn)期間及結(jié)束后的“抗生素”，到1970-1980年代的“抗三高（高血壓、高血脂和高血糖）”，到1990年代以后的“抗病毒”“抗腫瘤”，在對(duì)這些領(lǐng)域的研發(fā)方面，默沙東始終走在制藥界的前沿。
更重要的是，在如何平衡眼前利潤(rùn)、企業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展和人類健康之間的關(guān)系上，它的理念和實(shí)踐值得整個(gè)行業(yè)學(xué)習(xí)。默沙東曾主動(dòng)大幅降低艾滋病藥物佳息患的藥價(jià)，向全球被盤尾絲蟲感染的人群無(wú)限期無(wú)償提供伊維菌素，以一次性成本價(jià)格把基因重組乙肝疫苗技術(shù)轉(zhuǎn)讓給中國(guó)，真正體現(xiàn)了醫(yī)藥學(xué)背后的以人為本。60多年前默沙東時(shí)任總裁喬治·W·默克的一句名言值得整個(gè)制藥工業(yè)學(xué)習(xí)：“我們永遠(yuǎn)不應(yīng)該忘記，制藥是為了人而不是為了利潤(rùn)，利潤(rùn)是隨之而來(lái)的。”
新華云書房：當(dāng)前的制藥一線，有哪些藥物研究的進(jìn)展值得關(guān)注？
梁貴柏：我認(rèn)為目前最值得關(guān)注的領(lǐng)域是癌癥研究，近些年出了很多新藥，開始改變大眾對(duì)癌癥的認(rèn)知，譬如隨著HPV疫苗的發(fā)明、不斷改進(jìn)，宮頸癌很可能成為人類攻克的第一個(gè)癌癥，提振了人們應(yīng)對(duì)癌癥的信心，這些非常令人期待。
新華云書房：在常用的藥物里，有哪些藥物是由中國(guó)科學(xué)家研發(fā)的？
梁貴柏：中國(guó)科學(xué)家周健曾為HPV疫苗的研發(fā)做出重大貢獻(xiàn)，解決了一個(gè)關(guān)鍵的技術(shù)問(wèn)題，使HPV疫苗研究取得了突破性進(jìn)展。遺憾的是1999年，疫苗仍處于臨床試驗(yàn)階段時(shí)，周健博士就因過(guò)度疲勞意外離世，但作為合作發(fā)明了世界上第一支HPV疫苗的科學(xué)家，他的偉大貢獻(xiàn)應(yīng)該被世界銘記。
治療瘧疾的青蒿素也是中國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的，這種抗瘧特效藥挽救了全球數(shù)百萬(wàn)人的生命，屠呦呦因此獲得了2015年度的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。此外，采用全反式維甲酸和三氧化二砷（即砒霜）來(lái)治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的方法，也是由中國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的。
新華云書房：您在書中提到，中國(guó)可能是應(yīng)對(duì)“后抗生素災(zāi)難”的主戰(zhàn)場(chǎng)，對(duì)此，中國(guó)制藥人可以做些什么？
梁貴柏：所謂“后抗生素災(zāi)難”指的是泛耐藥性超級(jí)細(xì)菌的普遍出現(xiàn)使得現(xiàn)有抗生素不再有效，感染性疾病再次成為人類健康的嚴(yán)重威脅。導(dǎo)致災(zāi)難的直接原因是抗生素的濫用。在中國(guó)，很多老百姓有了頭疼腦熱，先吃幾片頭孢再說(shuō)。中國(guó)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《2009—2011年抗菌藥臨床使用情況初步分析》顯示，在其樣本醫(yī)院中，抗菌藥物占中國(guó)醫(yī)院藥品總金額的年平均份額為19.3%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國(guó)際一般水平。
應(yīng)對(duì)“后抗生素災(zāi)難”，國(guó)家層面上要有戰(zhàn)略性的投入，僅靠市場(chǎng)機(jī)制是不夠的。針對(duì)耐藥菌的藥物研發(fā)很可能沒(méi)有足夠的市場(chǎng)，導(dǎo)致企業(yè)無(wú)法收回成本，但這對(duì)于我們應(yīng)對(duì)“后抗生素災(zāi)難”卻很重要。這一次，中國(guó)成為抗擊新冠肺炎的主戰(zhàn)場(chǎng)，應(yīng)該有信心在流行病領(lǐng)域做出更大的貢獻(xiàn)。
新華云書房：在您看來(lái)，當(dāng)前疫情會(huì)成為醫(yī)學(xué)科普發(fā)展的契機(jī)嗎？
梁貴柏：我希望新冠肺炎疫情成為醫(yī)學(xué)類科普發(fā)展的契機(jī)。前不久我在專欄文章中提出，“關(guān)于此次疫情，我們不妨靜下心來(lái)問(wèn)一問(wèn)自己：關(guān)于病毒、關(guān)于病毒感染，這些天來(lái)我們到底學(xué)到了什么以前不知道的新東西？因?yàn)槊總€(gè)人的基礎(chǔ)不同，有些問(wèn)題的答案可以是入門級(jí)的（哦，原來(lái)病毒不是獨(dú)立的生命體），也有些可以相對(duì)深?yuàn)W（哦，原來(lái)RNA病毒的變異相當(dāng)快）。只要我們學(xué)到了新的知識(shí)，我們面對(duì)未知就會(huì)多幾分自信，少幾分慌亂?！?br> 作為科普作者，我認(rèn)為最重要的是“不誤導(dǎo)”。新入門的讀者，一旦接受了一個(gè)不準(zhǔn)確的、甚至錯(cuò)誤的觀念，以后是很難改變的。
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